Åpningen av MUNCH foregikk gjennom en ukestartet 18.okt med 100 barn som deltok, Deretter 5000 medlemmer, 300 medier samt en mindre gruppe med sponsorer.
Den offisielle åpningen ble en feiring for hele Oslo som startet fredag 22. oktober kl. 17:00 og fortsatte frem til søndag kl.18:00. Fredagen samlet ca. 3 500 personer seg utenfor museets for å oppleve og delta i åpningsseremonien. Kongeparet sto for den offisielle åpning ved å erklære museet for åpent og klippe snor sammen. Kronprinsparet, Byrådslederen, Ordføreren, Byrådet for kultur samt Statsministeren, Kulturministeren og Utenriksministeren også til stede sammen med mange andre. Komponisten Koka Nikoladze fremførte et lydverk, spesieltkomponert for anledningen.
Åpningen foregikk både utendørs og innendørs der programmet var allsidig og med et frampek til opplevelser som kan forventes i nye MUNCH: Operakoret, Maiko, Musti, Bendik Baksaas og Fredrik Høyer, Tøyen Holdning, Karin Krog, Camille Norment og HORDE.
Med den unike Munch-samlingen på nærmere 27 000 kunstverk etter Edvard Munch ble det besluttet å fylle hele det nye museets utstillingsrom med verk fra samlingen, dog med ett unntak. Den engelske kunstneren Tracy Emin ble invitert inn i åpningsprogrammet for å vise at det nye museet også vil ta en sentral posisjon innen samtidskunsten. Museet åpnet med syv ulike utstillinger, hvorav tre temporære.